甘孜日?qǐng)?bào) 2023年11月21日
HIV的一個(gè)顯著特點(diǎn)是在病毒復(fù)制產(chǎn)生子代的過(guò)程中，其遺傳物質(zhì)發(fā)生高度改變，這個(gè)特點(diǎn)不僅是HIV在免疫和藥物壓力下賴以生存的基礎(chǔ)，也是病毒難以消除的主要原因和疫苗研制的主要障礙。有科學(xué)家估算“艾滋病病毒的進(jìn)化速度大約是人類基因進(jìn)化速度的100萬(wàn)倍”：其中一個(gè)原因是相較于真核細(xì)胞DNA聚合酶的錯(cuò)誤率在10-10～10-9之間, HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶每個(gè)位點(diǎn)平均錯(cuò)誤率高達(dá)到10-4～10-3之多，另外一個(gè)原因是HIV復(fù)制過(guò)程包含的眾多環(huán)節(jié)中也同樣可以產(chǎn)生堿基突變。隨著HIV基因組的快速?gòu)?fù)制產(chǎn)生大量的子代病毒顆粒，這些變異被快速累積并逐步放大，并最終分化出不同的生物學(xué)功能。
HIV變異如何產(chǎn)生？
造成HIV基因組的高度可變性的原因包括：（1）HIV的復(fù)制過(guò)程中最重要的逆轉(zhuǎn)錄酶缺少矯正功能，在1個(gè)復(fù)制周期內(nèi)平均可以在1個(gè)HIV基因組中引入1個(gè)堿基錯(cuò)誤；（2）HIV高復(fù)制率，在一個(gè)感染者體內(nèi)，每天可以新產(chǎn)生1010個(gè)病毒顆粒，高復(fù)制率使HIV基因組變異獲得快速地累積與放大；（3）HIV高重組率，兩個(gè)或多個(gè)HIV在體內(nèi)可以發(fā)生基因組重組，每個(gè)復(fù)制周期重組率約為2%?；谏鲜鲈?，HIV在感染人體并開(kāi)始復(fù)制之后，可以在宿主體內(nèi)迅速產(chǎn)生一個(gè)復(fù)雜的病毒群體，一個(gè)HIV感染者體內(nèi)病毒的變異甚至大于全部流感病毒的變異。
HIV高度變異會(huì)產(chǎn)生什么樣的結(jié)果？
HIV的高度變異性可以幫助HIV快速適應(yīng)新環(huán)境，逃避藥物和宿主免疫打擊，最終在宿主體內(nèi)存活并在人群中傳播。
由于HIV復(fù)制過(guò)程中的大量變異，首先使得體內(nèi)抗體的進(jìn)化往往不能跟上病毒的變異速度，最終免疫系統(tǒng)失去抵抗而崩潰。其次，隨著高效抗病毒治療（HAART）的普及，在抗病毒藥物和抗體的雙重選擇壓力下，一些因隨機(jī)突變而產(chǎn)生耐藥基因的病毒會(huì)重新占領(lǐng)高地，特別是服藥依從性差的患者。第三，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)HIV疫苗需要能夠產(chǎn)生高效價(jià)的中和抗體并有效記憶，而HIV高度變異導(dǎo)致的不同亞型、重組型和獨(dú)特型以及不同毒株間的巨大差異，使得HIV毒株間的抗原性差異可以達(dá)到35%，因此HIV的疫苗研制變得極為困難，時(shí)至今日，還沒(méi)有任何一種疫苗能夠產(chǎn)生有效的廣譜的保護(hù)性。
州疾控中心
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